鞣花酸代謝產(chǎn)物Urolithin A在制備抗腸道

病毒藥物中的應(yīng)用

一、成果基本信息

二、成果簡(jiǎn)介

手足口?。?/span>Hand, foot, and mouth disease, HFMD）是由人腸道病毒(human enterovirus，HEV)引起的一種全球性?xún)和Ｒ?jiàn)傳染病，高發(fā)于5歲以下兒童。HFMD多為自限性疾病，伴發(fā)熱、手足部皮疹、口腔皰疹等癥狀。但部分患者病情進(jìn)展迅速，可導(dǎo)致嚴(yán)重肺水腫、神經(jīng)系統(tǒng)和全身并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致死亡。腸道病毒71型（human enterovirus 71，EV71）是HEV中的成員，為單股正鏈RNA病毒，屬于微小病毒科（picornaviridae），是導(dǎo)致HFMD重癥及死亡病例的主要病原體。1997年以來(lái)，HFMD在亞太地區(qū)暴發(fā)流行，其中，2008年以來(lái)我國(guó)每年報(bào)告病例數(shù)約200萬(wàn)，而HFMD也是我省近年來(lái)報(bào)告病例數(shù)最多的丙型傳染病之一。這無(wú)疑對(duì)公共衛(wèi)生安全和經(jīng)濟(jì)發(fā)展造成了嚴(yán)重影響。目前，在臨床實(shí)踐中尚缺乏可用于HFMD預(yù)防和治療有效藥物。因此，開(kāi)發(fā)抗HFMD藥物勢(shì)在必行。相關(guān)研究表明，鞣花酸具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤及調(diào)節(jié)腸道微生物等多種生物活性。然而，鞣花酸不能夠被人體吸收利用，必須分解成尿石酸等物質(zhì)后才能被人體吸收。因此，本課題組研究了能夠被人體吸收利用的鞣花酸經(jīng)腸道代謝后的單體物質(zhì)UroA的生物學(xué)功能。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，與Ribavirin相比，UroA具有很低的細(xì)胞毒性，且具有更強(qiáng)的抗病毒活性，適合作為潛在的抗病毒候選藥物加以利用。     

三、成果轉(zhuǎn)化預(yù)期：

本發(fā)明提供了一種抗EV71感染的抗病毒藥物。Urolithin A作為鞣花酸在體內(nèi)發(fā)揮生物活性的主要物質(zhì)之一，具有多種生物學(xué)功能。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，Urolithin A與光譜抗病毒藥物利巴韋林相比具有很低的細(xì)胞毒性，適合作為嬰幼兒用藥。通過(guò)抗病毒研究發(fā)現(xiàn)，UrolithinA在抑制腸道病毒腸道病毒71型（EV71）的致細(xì)胞病變效應(yīng)、病毒蛋白表達(dá)、病毒核酸復(fù)制以及病毒滴度等方面均具有很好的效果。因此，Urolithin A可以作為活性成分制備的抗EV71的藥物。本藥物的應(yīng)用將有效治療EV71感染，減少患者重癥率和死亡率。通過(guò)向生物醫(yī)藥公司轉(zhuǎn)讓?zhuān)晒具M(jìn)一步改進(jìn)，可用于生產(chǎn)安全的抗病毒藥物。具備市場(chǎng)準(zhǔn)入條件后可大規(guī)模生產(chǎn)銷(xiāo)售，產(chǎn)生可觀的經(jīng)濟(jì)效益。

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